Duke Nukem Forever to pierwszoosobowa gra akcji w której wcielamy się w tytułowego bohatera. Mamy tutaj do czynienia z pełnoprawną kontynuacją Duke Nukem 3D. Jest to najdłużej powstająca gra w historii - oficjalna zapowiedź tego tytułu nastąpiła pod koniec kwietnia 1997 roku, a jego premiera nie odbyła się po dziś dzień. Pierwotnie gra bazowała na technologii id Tech 2, wykorzystanej chociażby w grze Quake II, a najnowsza wersja powstaje w oparciu o trzecią generację Unreal Engine.

Przejmując kontrolę nad Księciem będziemy walczyć ponownie z doktorem Protonem, który postanowił przywołać obcych na ziemię. W tym celu wspomniany jegomość zrzucił bombę atomową na Las Vegas i przejął bazę wojskową Strefa 51. Do eksterminacji napotkanych przeciwników wykorzystamy karabin M16, wyrzutnie rakiet, śrutówkę oraz piłę łańcuchową. Nie będziemy eksplorować świata gry wyłącznie na piechotę, gdyż do naszej dyspozycji zostaną oddane rozmaite pojazdy - samochody ciężarowe, jeepy, motocykle oraz łodzie.